Vjylku

Нуклеофил в химии (лат. nucleus «ядро», др.-греч. φιλέω «любить») — реагент, образующий химическую связь с партнером по реакции (электрофилом) по донорно-акцепторному механизму, предоставляя электронную пару, образующую новую связь^[1]. Вследствие того, что нуклеофилы отдают электроны, они по определению являются основаниями Льюиса. В роли нуклеофилов теоретически могут выступать все ионы и нейтральные молекулы с неподеленной электронной парой.

Нуклеофил — электроноизбыточный химический реагент, способный взаимодействовать с электронодефицитными соединениями (электрофилами). Примерами нуклеофилов являются анионы (Cl⁻, Br⁻, I⁻) и соединения с неподелённой электронной парой (NH₃, H₂O).

В ходе реакций замещения или присоединения нуклеофил атакует по месту полного или частичного положительного заряда на электрофиле. Название «нуклеофил» означает «любящий ядро» и отображает эту способность (атомное ядро заряжено положительно). Относительная реакционная способность нуклеофилов называется нуклеофильность. В пределах одного ряда периодической системы более сильные основания (с бóльшим значением pKa сопряженной кислоты) являются лучшими нуклеофилами. В пределах одной группы на нуклеофильность большее влияние оказывает поляризуемость — лёгкость, с которой деформируется электронное облако атома или молекулы. К примеру, в водных растворах иодид-ион I⁻ более нуклеофилен, чем фторид F^−[2].

Амбидентные нуклеофилы имеют два и более реакционных центра. К примеру, тиоцианат-ион SCN⁻ может атаковать электрофил либо атомом серы, либо атомом азота. Реакции галогеноалканов с SCN⁻ часто приводят к образованию смеси RSCN (алкилтиоцианата) и RNCS (алкилизотиоцианата).

Термины «нуклеофил» и «электрофил» были введены в 1929 Кристофером Ингольдом^[3], заменив предложенные ранее (в 1925) Лэпворсом «катионоид» и «анионоид»^[4].

Примеры |

В показанном ниже примере бимолекулярного нуклеофильного замещения (S_N2) атом кислорода гидроксид-иона донирует пару электронов на связывание с атомом углерода в молекуле бромэтана. Связь между атомами углерода и брома разрывается по гетеролитическому механизму: бром принимает оба электрона этой связи и уходит в виде иона Br⁻. В данной реакции OH⁻ является нуклеофилом, а CH₃CH₂Br — электрофилом.

В данной реакции атака нуклеофила происходит со стороны, противоположной уходящей группе. Вследствие этого S_N2-процессы сопровождаются обращением (инверсией) конфигурации.

Классификация |

Нуклеофилы можно классифицировать несколькими способами: по типу орбитали, с которой донируются электроны, и по природе атома, который образует связь.

По типу реагирующей орбитали |

В зависимости от природы орбитали, на которой располагались электроны, пошедшие на образование связи с электрофилом, можно выделить:

• 
  π-нуклеофилы (электроны ушли с π-орбитали):
  
  
  
  • 
    алкены, диены, алкины;
  
  
  • аллилсиланы, аллилгерманы, аллилстаннаны;
  
  
  • алкил- и силиленоловые эфиры;
  
  
  • 
    ароматические соединения;
  
  
  
  


• 
  n-нуклеофилы (электроны находились на несвязывающей орбитали — неподелённой электронной паре):
  
  
  
  • 
    амины;
  
  
  • 
    фосфины;
  
  
  • 
    фосфиты;
  
  
  • 
    анионы;
  
  
  
  


• 
  σ-нуклеофилы (электроны ушли с σ-орбитали):
  
  • доноры гидрид-иона H⁻.
  
  

По атому, образующему связь |

Углеродные нуклеофилы |

Нуклеофилами с реакционным центром на атоме углерода являются:

• алкил- и арилметаллогалиды (например, CH₃MgBr, PhMgCl и т. д.) в реакциях Гриньяра, Реформатского, Барбье и др.


• органолитиевые реагенты (PhLi) и анионы терминальных алкинов (HC≡C⁻Li⁺);


• 
  енолы и еноляты (RCH=CH−OH и RCH=CH−O⁻) являются амбидентными нуклеофилами и могут реагировать как по атому углерода в α-положении, так и по атому кислорода. Обычно преобладают реакции по атому углерода (при этом енолят-ионы активнее енолов^[2]). Енолы и еноляты часто применяются в реакциях конденсации, например, в альдольной реакции или конденсации Кляйзена.

• другие частицы с полным или частичным отрицательным зарядом на атоме углерода (например, ⁻CH₂−NO₂).

Азотные нуклеофилы |

Примерами азотных нуклеофилов являются аммиак (NH₃), органические амины (RNH₂, R₂NH, R₃N) и азиды (R−N₃).

Кислородные нуклеофилы |

Типичными кислородными нуклеофилами являются вода (H₂O), гидроксид-ион (OH⁻), спирты (ROH) и алкоксиды (RO⁻). В показанной ниже разновидности реакции Вильямсона сильное основание депротонирует спирт с образованием алкоксида. Атом кислорода затем внутримолекулярно замещает уходящую группу, приводя к образованию эпоксида − трёхчленного гетероцикла с одним атомом кислорода:

Серные нуклеофилы |

Серосодержащие соединения обычно являются хорошими нуклеофилами, так как атом серы легко поляризуется, что облегчает передачу электронной пары. Типичные нуклеофилы этого класса — тиолы (RSH) и тиоляты (RS⁻).

Шкалы нуклеофильности |

Известно несколько способов количественного описания реакционной способности нуклеофилов. Приведенные ниже методы основаны на изучении экспериментальных данных о скорости определенных реакций с участием большого количества нуклеофилов и электрофилов. Как правило, реагенты с выраженным альфа-эффектом не включаются в эти корреляции.

Уравнение Свена-Скотта |

Уравнение Свена-Скотта было выведено в 1953 году и является первой попыткой количественно описать реакционную способность нуклеофилов в реакциях S_N2^[5][6]:

lg⁡(kk0)=S⋅n{displaystyle lg {left({frac {k}{k_{0}}}right)}=Scdot n}

В этом уравнении k — константа скорости реакции стандартного субстрата с данным нуклеофилом, k₀ — константа скорости реакции субстрата со стандартным нуклеофилом (водой), S — параметр чувствительности субстрата к изменению нуклеофила (для CH₃Br или CH₃I S принимается равным 1), n — параметр нуклеофильности (для воды n = 0, табл. 1, 2).

Таким образом, для реакций

CH₃I + H₂O → CH₃OH + HI

CH₃I + Nuc−H → CH₃−Nuc + HI

уравнение Свена-Скотта можно записать как

lg⁡(kCH3I,NucHkCH3I,H2O)=n{displaystyle lg {left({frac {k_{CH_{3}I,NucH}}{k_{CH_{3}I,H_{2}O}}}right)}=n}

Уравнение Ричи |

Уравнение Ричи было выведено в 1972 году ^[9] и выражается следующим образом^[10]:

lg⁡(kk0)=N+{displaystyle lg left({frac {k}{k_{0}}}right)=N^{+}},

где k0{displaystyle k_{0}} — константа скорости реакции стандартного катиона (обычно соли диазония) с со стандартным нуклеофилом (водой) в водной среде, k{displaystyle k} — константа скорости реакции с заданным нуклеофилом, N+{displaystyle N^{+}} — параметр, зависящий от нуклеофила (табл. 3):

Важной особенностью уравнения Ричи является отсутствие параметра чувствительности субстрата (σ в уравнении Свена-Скотта). Таким образом, принимается, что относительная реакционная способность двух нуклеофилов определяется только значением N⁺ и не зависит от партнера по реакции. Это находится в резком противоречии с т. н. принципом взаимозависимости реакционной способности и селективности^[11]. Из-за этого уравнение Ричи иногда называется «соотношение постоянной селективности»^[12]. Явная упрощенность вызвала ряд публикаций о пределах его применимости^[12][13].

Уравнение Майра-Патца |

Диарилметильный катион

В 1994 г. Г. Майр и М. Патц, на основании исследования реакционной способности диарилметильных катионов и других соединений, предложили уравнение, описывающее реакционную способность достаточно большого количества нуклеофилов и электрофилов ^[14]:

lg⁡ k=s(N+E){displaystyle lg k=s(N+E)}

В этом уравнении константа скорости реакции второго порядка k, измеренная при 20 °C, связывается с параметром электрофильности E (для бис(п-метоксифенил)метильного катиона E = 0), параметром нуклеофильности N и фактором чувствительности s (для реакций 2-метил-1-пентена s = 1). Для реакций незаряженных нуклеофилов константа скорости слабо зависит от растворителя и последний обычно не указывается.

Диарилметильные катионы были выбраны в качестве стандартных электрофилов потому, что их активностью можно управлять подбором заместителя R в пара-положении. Таким образом, оказалось возможным измерить реакционную способность очень разных нуклеофилов. Для протестированных соединений параметр N изменяется в диапазоне от −4,47 до 28,95 (Табл. 4)^[15].

Некоторые нуклеофилы, для которых измерены параметры нуклеофильности N

Параметр элекрофильности E для некоторых карбокатионов можно грубо оценить по следующему уравнению ^[14]:

 E≈1.241lg⁡kw−5.80{displaystyle Eapprox 1.241lg k_{w}-5.80},

где k_w — константа псевдопервого порядка для реакции карбокатиона с водой при 20 °C.

Нуклеофильность N в уравнении Майра-Патца связана с параметром Ричи N₊ следующим соотношением:

 N≈1.20N++6.18{displaystyle Napprox 1.20N_{+}+6.18}

Объединенное уравнение |

В попытке объединить все вышеописанные уравнения Майр с сотрудниками предложили следующее выражение^[17]:

 lg⁡k=sEsN(N+E){displaystyle lg k=s_{E}s_{N}(N+E)},

где s_E — параметр чувствительности электрофила; s_N — параметр чувствительности электрофила; N и E имеют такое же значение, как и в уравнении Майра-Патца.

С помощью соответствующих подстановок данное выражение можно превратить в любое описанное ранее уравнение:

• при s_E = 1 (для карбокатионов) это уравнение эквивалентно оригинальному уравнению Майра-Патца;


• при s_N = 0.6 (для большинства n-нуклеофилов):

 lg⁡k=0.6sEN+0.6sEE{displaystyle lg k=0.6s_{E}N+0.6s_{E}E},

что эквивалентно уравнению Свена-Скотта:

 lg⁡k=lg⁡k0+sEN{displaystyle lg k=lg k_{0}+s_{E}N};

• при s_E = 1 и s_N = 0.6 получим:

 lg⁡k=0.6N+0.6E{displaystyle lg k=0.6N+0.6E}

что эквивалентно уравнению Ричи в немного измененном виде:

 lg⁡k−lg⁡k0=N+{displaystyle lg k-lg k_{0}=N^{+}}

См. также |

• Реакции нуклеофильного замещения


• Реакции нуклеофильного присоединения


• Электрофил


• Основание Льюиса

Примечания |